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LDLR??模型

產(chǎn)品簡介

LDLR??模型是指通過基因敲除技術使低密度脂蛋白受體(LDLR)基因失活的動物模型,通常用于研究膽固醇代謝、動脈粥樣硬化及相關心血管疾病。LDLR是細胞表面的受體,負責識別和內(nèi)化含有膽固醇的低密度脂蛋白(LDL),在維持膽固醇穩(wěn)態(tài)中起關鍵作用。

產(chǎn)品型號:
更新時間:2025-04-23
廠商性質(zhì):代理商
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一、LDLR基因敲除(KO)小鼠模型

  1. 構(gòu)建方法

    • 通過CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除小鼠的Ldlr基因,使其無法表達功能性LDLR蛋白。例如:

  • 集萃藥康構(gòu)建的Ldlr KO小鼠模型,在正常飲食下血漿膽固醇水平為野生型的兩倍,高脂飲食后可達2000mg/dL以上。

  • 唯尚立德開發(fā)的Ldlr敲除小鼠(品系編號VSM40002),通過破壞exon4導致LDLR蛋白缺失。

  1. 表型特征

    • 高膽固醇血癥:Ldlr KO小鼠血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著升高,尤其在西方飲食誘導下,LDL-C水平急劇上升

    • 動脈粥樣硬化:高脂飲食后,主動脈出現(xiàn)脂質(zhì)沉積和早期動脈粥樣硬化斑塊。例如,油紅O染色顯示Ldlr KO小鼠主動脈周圍大量紅色脂質(zhì)沉積。

    • 其他疾病研究:如糖尿病腎病、高血糖相關研究。

  2. 應用領域

    • 機制研究:用于探究LDLR在膽固醇代謝、動脈粥樣硬化形成中的作用。例如,結(jié)合骨髓移植實驗(如β7?/?嵌合體模型),研究免疫細胞對動脈粥樣硬化的影響。

    • 藥物評價:驗證藥物如MGL-3196對高脂血癥的改善效果,或評估他汀類藥物與PCSK9抑制劑的協(xié)同作用(如延長LDLR壽命)。


二、LDLR點突變模型

  1. 構(gòu)建與功能

    • 通過引入特定突變(如終止密碼子)模擬人類致病性變異。例如:

  • LDLR^T2885點突變模型:導致LDLR蛋白表達顯著降低,Western Blot和免疫熒光驗證了蛋白缺失。

  • Ldlr-E208X突變小鼠:模擬人類E207X突變,證實其與高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化的因果關系。

  1. 應用

    • 致病機制研究:揭示突變?nèi)绾斡绊慙DLR功能,例如配體結(jié)合或再循環(huán)障礙。

    • 精準治療開發(fā):為基因療法提供靶點驗證模型。


三、計算機模型:OptiMo-LDLr

  1. 模型特點

    • 整合多工具預測:結(jié)合Polyphen-2、SIFT、REVEL等六種軟件,優(yōu)化致病性預測。

    • 高準確性:特異性達96.71%,敏感性達98.36%,優(yōu)于單一工具

熱點殘基分析:識別LDLR中易致病的“熱點區(qū)域",如特定結(jié)構(gòu)域或外顯子

  1. 應用

    • 臨床診斷支持:輔助分類ClinVar數(shù)據(jù)庫中未明確致病性的LDLR變異。

    • 結(jié)構(gòu)功能關聯(lián):通過3D映射揭示致病性殘基的聚集區(qū)域,推測其與配體結(jié)合或降解相關。


四、外泌體介導的基因治療模型

  1. 技術原理

    • 將Ldlr mRNA封裝于外泌體中遞送至Ldlr?/?小鼠,恢復LDLR表達

  2. 療效與優(yōu)勢

    • 逆轉(zhuǎn)表型:改善高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化和肝脂肪變性。

    • 穩(wěn)定性與安全性:避免免疫反應,提高mRNA穩(wěn)定性。


五、其他相關模型

  1. 細胞模型:如研究APOE與LDLR相互作用時,使用敲除LDLR的細胞系驗證攝取機制。

  2. 人源化模型:如動脈粥樣硬化靶標人源化小鼠,用于更貼近人類疾病的研究

總結(jié)

LDLR模型涵蓋基因敲除動物、點突變模型、計算預測工具及基因治療平臺,廣泛應用于疾病機制解析、藥物篩選和臨床診斷。不同模型各有側(cè)重,例如:

  • 動物模型(如Ldlr KO小鼠)直接模擬病理表型;

  • OptiMo-LDLr助力致病性變異分類;

  • 外泌體治療模型為遺傳性高膽固醇血癥提供新療法思路。


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